凯因科技研究报告：立足于抗病毒及免疫性疾病领域的创新药企

（报告出品方/作者：光大证券，林小伟，张瀚予）

1、凯因科技：立足于抗病毒及免疫性疾病领域的创新药企

凯因科技成立于2008年，是一家具有自主创新研发实力，专注于病毒及免疫性疾病领域，集创新药物研发、生产、销售于一体的高科技生物医药公司。

1）创新药物研发：经过十余年不断积累，公司构建了以中和抗体发现技术、重组蛋白和抗体产业化技术等为核心的生物医药技术平台，组建了包括新药发现、CMC研究、临床前研究和临床研究的研发队伍，打造了具备药物全产业链开发能力的研发体系。近年来，公司共承担了7项国家“十二五”、“十三五”国家科技重大专项，获得了2个创新药注册批件和2个创新药临床批件；截至2022年末，公司累计获得50项境内外发明专利。

2）生产：公司拥有7个GMP生产车间，具备丰富的药品剂型生产线。①生物制品生产线：包含小容量注射剂（非最终灭菌）、冻干粉针剂、泡腾片3个剂型；②化学药品生产线：包含小容量注射剂（最终灭菌和非最终灭菌）、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂4个剂型。3）商业化：公司现有多款成熟的商业化品种，包括国内唯一一款干扰素泡腾片剂型的金舒喜（人干扰素®α2b阴道泡腾片）、凯因益生®(人干扰素α2b注射液)、凯因甘乐®/甘毓®（复方甘草酸苷系列产品）等，市场份额均位居前列。

1.1、研发团队学术背景深厚，涵盖药物开发全环节

公司研发团队学术背景十分深厚，且涵盖了药物设计、工艺开发、质量控制及制剂、药理、临床等创新药物完整的开发环节。公司首席科研官汪涛是知名的病毒学和免疫学专家，其博士毕业于美国纽约大学，曾在跨国制药巨头百时美施贵宝（BMS）公司工作逾20年，担任项目经理和资深首席科学家。2014年，汪涛博士承担的艾滋病病毒附着抑制分子项目为BMS获得美国制药研究和制造商协会的最高荣誉“希望奖”。

1.2、研发聚焦病毒性肝炎，协同发展免疫产品

公司自成立以来，持续专注于病毒性疾病领域，以提升临床治愈率为目标，对治疗方案进行升级和不断迭代。其产品管线涵盖丙肝、乙肝治疗方案，且是目前国内拥有丙肝治疗药物组合最多的企业，包括普通干扰素、长效干扰素、直接口服抗病毒药物（DAAs）等。

1.3、营收增长稳定，净利率稳中有升

2018年~2022年，公司营业收入呈稳定的增长态势。此外自2017年以来，公司销售费用率、研发费用率均处于较高水平。高销售费用帮助公司铺设了较为全面的销售体系；且医药企业的发展核心在于创新研发，持续加码研发孵化创新药品，为公司后续长足发展奠定基础。除去2022年因疫情导致主营业务受阻而净利率有所下滑，2018年以来公司净利润率一直稳中有升，未来仍存在较大的增长弹性空间。

2、病毒管线

2.1、丙肝：重磅政策导向的蓝海市场

2.1.1、重磅政策导向

我国属于病毒性肝炎高发国家，但目前患者主要分布在基层市场，诊断率、治疗率均较低。在这种情况下，政策推动极为重要。1）重磅政策出台，为消除丙肝提出分步目标与具体措施2021年9月15日，国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、公安部、民政部、司法部、财政部、国家医保局、国家药监局等9部门联合印发了《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021-2030年）》，进一步加强我国丙型肝炎防治工作，不断降低丙肝流行水平，保障人民群众身体健康，助力实现世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害目标。该《工作方案》主要包括总体要求、重点任务、组织实施3个部分。

总体要求：全面落实国家丙肝防治措施和保障措施，最大限度遏制新发感染，有效发现和治愈患者，显著降低丙肝导致的肝癌和肝硬化死亡，并提出了到2021年、2025年和2030年的具体行动目标；重点任务：坚持依法科学防治、预防为主、医防融合，注重目标导向与问题导向并举，深化医疗、医保、医药“三医”联动，提出了加强宣传教育、加强综合干预、加大检测力度、加强转介和规范治疗、落实医保政策、加强药品供给和加强信息管理，即“五加强、一加大、一落实”7项重点任务和22项具体措施；组织实施：强调完善创新工作机制，充分利用新技术新方法，加快补齐短板弱项，提出了强化组织领导、强化能力建设、动员社会力量参与、强化科学研究和国际合作、强化督促落实，即“四强化、一动员”5项保障措施。

该《工作方案》的发布，明确了2021-2030年我国丙型肝炎防治的具体工作与细化方案，我国消除丙肝的进度将进一步加速。2）《工作方案》明确提出要加大对丙肝的检测力度与乙肝不同，丙肝目前并没有疫苗，无法很好地预防。且丙肝病毒感染发病隐匿，症状不典型，往往发现的时候，已经出现了肝硬化甚至肝癌。正因为丙肝病毒具有这样的特殊性，所以在《工作方案》中，明确提出要加大对丙肝的检测力度：①针对准备接受手术、输血、戒毒药物维持治疗人员、艾滋病病毒感染者等感染高风险人群实行“应检尽检”策略；②实施大众人群“愿检尽检”策略；③实施抗体阳性者“核酸检测全覆盖”策略，鼓励同级医疗卫生机构互认丙肝抗体和核酸检测结果。

针对“易感人群”中国工程院院士、流行病学专家庄辉在解读《丙型肝炎防治指南》时指出了十大高风险人群：第一是有输血、应用血液制品的人群，特别是1993年前有过输血或应用过血制品的；第二是有偿献血史的；第三是有静脉内注入毒品史的；第四是其他原因，如纹身、穿耳环孔、针灸等导致针刺历史的；第五是医源性暴露史，包括手术、血液透析，不忌口腔诊疗操作，器官或组织移植；第六是有高危性行为史的，如多个性伴侣、男男性行为；第七是丙肝病毒感染者的性伴侣及家庭成员；第八是感染丙肝病毒的母亲所生的子女；第九是破损皮肤或面膜接触过丙肝病毒感染者血液的；第十是不明原因血清转氨酶升高的人。

清除丙肝的第一步是加大筛查力、扩大筛查面，只有明确并落实必筛查、诊疗的易感人群，才能大幅提高中国的丙肝用药覆盖率，从而让更多丙肝患者彻底治愈。

3）响应号召，全国多地卫生机构将丙肝检测纳入免费体检项目为响应世卫组织“至2030年消除病毒性肝炎公共健康危害”目标与国家卫生健康委消除丙肝公共卫生危害行动要求，多地卫生机构“消除丙肝行动”正式启动，免费为当地市民进行丙肝检测。上海：已将丙肝抗体/核酸检测纳入有创或侵入性治疗前常规检测项目。截至2021年12月，全市近150家艾滋病自愿咨询检测点可提供丙肝抗体免费快速筛查、健康咨询、诊疗转介、跟踪随访服务，部分区可进一步为抗体筛查阳性的患者提供丙肝核酸检测服务。同时，闵行区、浦东新区、奉贤区尝试将丙肝检测项目纳入60岁以上老年人免费健康体检服务，所有参加老年人体检的人群均接受丙肝抗体检测；

天津：21年7月，天津正式启动“2021年病毒性丙型肝炎筛查公益活动”。该公益活动持续一年，其间对5000例社区高危及重点人群开展抗-HCV免费筛查，筛查结果阳性者将进行HCVRNA免费检测，以达到早发现、早干预、早治疗的目的；北京：22年3月，北京大学国际医院联合中联肝健康促进中心，为市民提供免费肝病专家义诊、免费丙型肝炎抗体检测、免费肝脏弹性及脂肪变性检测。

2.1.2、患者人群庞大

丙型病毒性肝炎是由HCV感染引起的传染病，呈全球流行趋势，具有高隐匿、低认知、低诊疗率的特点。1）我国丙肝存量患者达千万例，每年新发患者超20万例，根据公司招股说明书披露，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会发布的《丙型肝炎防治指南》（2019年版）数据显示，我国1-59岁人群抗HCV阳性率为0.43%，由此推算，我国一般人群HCV感染者约560万例，如加上高危人群和高发地区的HCV感染者，合计约有1,000万例。中国疾病预防控制中心数据显示，我国近年新发报告丙肝患者超过20万例/年。2）HCV共6种基因型，我国以1b型为主HCV是RNA病毒，根据核酸序列可分成六种基因分型，根据《丙型肝炎防治指南》（2019年版）数据，HCV基因1b和2a型在我国较为常见，其中以1b型为主，约占56.8%；其次为2型和3型，基因4型和5型非常少见，6型相对较少。

2.1.3、市场竞争压力较小

丙肝治愈药物的成功研制是国家卫健委实现消除丙肝病毒的关键因素。目前，已有国产丙肝治愈药物获批上市。1）现有治疗市场，以DAAs口服疗法为主直接抗病毒药物（DAAs）在我国上市前，我国慢性丙型肝炎主流治疗方法为普通干扰素和利巴韦林联合疗法，后发展为聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合疗法即“PR疗法”。该疗法主要问题在于需要频繁前往专业医院接受注射治疗，完整疗程长达24-48周，治疗过程中伴随较为严重的副作用，且临床治愈率并不理想，因此患者人群难以具备诊疗条件，同时也缺乏诊疗的主动性。

近年来，丙肝的直接抗病毒药物已陆续在我国上市，主流丙肝治疗方法已经从“PR疗法”逐步转为口服辅以注射的“PR+DAAs疗法”以及“DAAs口服疗法”。新疗法较原疗法进行了多项改进，口服治疗更为便捷，副作用大幅降低，疗程显著缩短，治愈率大幅提升。

2）DAAs口服疗法中，泛基因型药物优势明显治疗丙型肝炎的方案根据适用基因型的不同分为基因型特异性方案和泛基因型方案。①基因特异性方案：是指治疗方案仅针对某种或几种特异基因型有效。采用基因特异性DAAs方案治疗的感染者，需要在进行基因分型检测后选择相应的治疗方案；②泛基因型方案：在已知主要基因型的HCV感染者中都能达到90%以上的持续病毒学应答，并且在多个不同临床特点的人群中方案统一。我国《丙型肝炎防治指南》（2019年版）优先推荐泛基因型方案。由于我国丙肝患者多分布于基层市场，而泛基因型方案对无条件进行基因分型检测的广大基层患者更友好。因此，泛基因型方案的应用可以减少治疗前的检测和治疗中的监测，也更加适合于在基层对慢性HCV感染者实施治疗和管理。

3）我国丙肝药物市场中，仅3款泛基因型DAAs药物获批上市目前，国内可提供泛基因型、全口服DAAs药物治疗方案的药企仅吉利德、艾伯维、凯因科技三家。

2.2、凯因方案：全基因型方案有望快速抢占市场份额

凯因方案系凯力唯®（盐酸可洛派韦胶囊）和赛波唯®（索磷布韦片）的联用方案，可治疗初治或干扰素经治的基因1型、2型、3型、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，覆盖中国所有主要基因型，可合并或不合并代偿性肝硬化，是我国首个国产丙肝泛基因型全口服治疗方案。

2.2.1、治疗机理

HCV是RNA病毒，其基因可编码3种结构蛋白及NS3、NS4A、NS5A、NS5B等7种非结构蛋白。非结构蛋白NS5A可以与多种宿主细胞蛋白相互作用，在HCV生命周期中的组装和复制阶段发挥重要作用。→凯力唯®是一种NS5A复制复合子抑制剂，通过抑制NS5A的作用来抑制HCV组装和释放。

非结构蛋白NS5B具有RNA依赖的RNA聚合酶活性（RdRp），是病毒复制所需的关键酶。除参与病毒复制外，NS5B通过直接与宿主蛋白相互作用影响细胞的正常功能。→赛波唯®是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂，其通过模拟聚合酶的天然底物与胞内的核苷酸磷酸相互竞争，当其插入HCV复制时新产生的核苷酸链中时，核苷酸链延伸被迫终止，使得HCV的复制被阻断。NS5B的活性位点具有高度保守性，对HCV所有基因型均有效，NS5B抑制剂是一个耐药屏障较高的药物，可降低治疗过程中产生的药物耐药性，提升治疗效果。

2.2.2、临床结果

凯因方案的III期临床试验是多中心、开放的临床研究，共纳入371名慢性丙型肝炎受试者。基因1型、2型、3型和6型的丙肝患者每天口服1次凯力唯（®60mg）和赛波唯®（0.4g），连续用药12周。1）有效性：总体受试者的SVR12为97%其中，基因1型受试者SVR12为99%，基因2型受试者SVR12为96%，基因3型受试者SVR12为90%，基因6型受试者SVR12为98%；合并进展性肝纤维化或代偿性肝硬化者SVR12为97%；干扰素经治者SVR12为100%（。SVR12：指按照治疗方案完成治疗12周后的持续病毒学应答，血液中检测不到HCVRNA，SVR（持续病毒学应答，Sustainedvirologicalresponse）被认为相当于HCV感染被治愈。）2）安全性：临床试验中所有不良反应均轻度或中度，无患者因为不良事件或不良反应退出试验。

2.2.3、药品优势

1）疗效出色：凯因方案的12周标准治疗方案，其临床治愈率（SVR12）高达97%，对HCV基因1型、2型、3型和6型均可取得高水平持久应答，且疗效不受基线肝纤维化或干扰素经治史的影响，与国际已上市同类药物丙通沙®效果相当；2）顺应性强：每日一次给药，用药周期仅为12周；凯因方案属于泛基因型治疗，无需进行基因分型，对无条件进行基因分型检测的广大基层患者更友好，可实现全员治疗、简便易行、基层可及；3）安全性高：不含蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂都是P-糖蛋白和细胞色素P4503A4的底物和抑制剂，它们经常出现药物的相互作用。凯因方案不含蛋白酶抑制剂，适用于绝大部分慢性丙型肝炎患者。

2.3、乙肝：患者人数庞大的疾病市场

2.3.1、患者人群庞大

1）HBV危害极大，我国慢乙肝存量患者破两千万例全球约有2.57亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，每年约超过88.7万人死于HBV相关终末期肝病，包括肝硬化和肝细胞癌（HCC）等，其中我国死亡人数约40万。我国肝硬化和HCC患者中，由HBV所致者占比分别为77%和84%。目前，我国一般人群HBsAg流行率为5~6%，慢性HBV感染者约为7,000万例，其中慢乙肝患者约为2,000万~3,000万例。2）我国慢乙肝新发患者维持百万例以上根据公司招股说明书披露，国家卫生健康委员会编著的《2019中国卫生健康统计年鉴》统计了全国以及各省份乙肝新发人数情况。2013年~2016年我国乙肝新发人数稳定在95万人左右，2017年开始出现增长趋势，突破100万。2018年乙肝新发人数小幅下降，但依旧维持在100万以上，乙肝患者仍然是一个庞大的群体。

2.3.2、现有疗法无法实现功能性治愈

1）慢乙肝治疗药物分为：干扰素（IFN）类和核苷（酸）类似物（NAs）类目前临床针对慢性乙型肝炎感染治疗的药物主要有两大类，即干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物（NAs），包括聚乙二醇干扰素和恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦等。

2）无法实现功能性治愈目前，国内外最新慢性乙肝防治指南推荐的理想治疗目标，即功能性治愈（或称临床治愈）目标为——HBsAg（乙肝表面抗原）阴转与肝脏功能改善、组织病理改善以及长期预后改善。尽管存在核苷类似物和干扰素两大治疗路线，但仅单独使用其中一种药物实现临床治愈的作用十分有限。

NAs：可强抑制HBV的复制，但不能直接抑制cccDNA的转录活性，因此无法有效抑制HBsAg的表达。其缺点在于：①HBsAg转阴率低，长期治疗后，cccDNA和HBsAg水平会逐渐下降，无法达到功能性治愈；②停药后复发率高。停药后，HBV会迅速复制、复发，因此患者需要长期甚至终身服药；③服药频率非常高，需每日服药；④部分NA类药物易出现耐药现象。IFN：可以抑制cccDNA的转录，从而减少病毒蛋白HBsAg的表达。其缺点在于：①耐受性较差；②安全性较差，副作用较多；③患者顺应性差，无法口服，需要皮下注射。

2.4、凯因组合：打造实现慢乙肝临床治愈的产品矩阵

NAs或IFN单独使用实现临床治愈的作用有限。理论上，NAs和IFN针对HBV发挥不同的抗病毒作用机制，合理联用能够产生协同和互补的效应，是现阶段最可能实现临床治愈的有前景的治疗策略。临床实践证明，以NAs和IFN序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效，积累了诸多成功实现HBsAg阴转以及NAs安全停药的案例和经验。根据国内外研发进展和趋势，公司结合自身技术平台优势，推出了三代慢乙肝临床治愈方案。

2.4.1、第一代疗法：凯因益生®凯因益生®

（通用名：重组人干扰素α2b注射液）是一种适合皮下注射的小容量预充式干扰素注射剂，为公司独家产品。作为一种广谱抗病毒药物，凯因益生®具有抗病毒及免疫调节双重作用，一方面与组织细胞的干扰素受体结合，促使组织细胞生成多种抗病毒蛋白，从而达到抑制病毒复制的作用；另一方面，与免疫细胞中的受体结合，激活并强化自然杀伤细胞（NK细胞）的杀伤作用和巨噬细胞的吞噬作用，促进细胞毒性T细胞的增殖，从而增强机体自身清除病毒的免疫能力。

其优势如下：1）使用时直接注射，无需二次吸液或配液，可防止药物转移过程中的二次污染，并可提高医护人员工作效率；2）采用0.3ml/支（300万IU）、0.5ml/支（500万IU）、0.6ml/支（600万IU），体积小于同类产品（1ml），减轻患者疼痛，提高患者依从性；3）采用小分子氨基酸为稳定剂，不含传统的稳定剂人血白蛋白，避免血液制品带来的安全隐患，使用更安全。

目前，国内市场上其他的干扰素α2b注射剂主要有：安达芬®、安福隆®、辛化诺®等。根据2019年全年CPA采样数据，共采集1,447家医院，公司产品凯因益生®的市场份额为12.0%，在干扰素注射剂型中市场份额排名第三位，同时领先于干扰素α2b类竞品。2017-2019年，我国有10家企业生产重组人干扰素α2b注射剂型，按销售额统计，公司产品凯因益生®的市场份额分别为31.49%、33.92%和39.93%，位居行业第一名。

2.4.2、第二代疗法：派益生®

公司在研慢乙肝第二代治疗方案，即核苷（酸）类似物和长效干扰素的药物组合，通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答的效应，是现阶段最可能实现最高临床治愈率的治疗策略。1）具有自主知识产权的慢性肝炎创新药品派益生®（通用名：培集成干扰素α-2注射液）是公司具有自主知识产权的慢性肝炎治疗药物，属于治疗用生物制品创新药。作为一种单一定点修饰的聚乙二醇干扰素，派益生®由集成干扰素经聚乙二醇分子修饰而成。聚乙二醇是一种无活性的亲水化合物，可减少干扰素被体内蛋白酶降解和被免疫细胞识别的概率，降低干扰素的免疫原性，延长半衰期。派益生®临床上主要用于病毒性肝炎的治疗，具有抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，是追求慢性病毒性肝炎临床治愈的药物之一。

2）产品活性高且结构单一派益生®是重组集成干扰素在其N端经由20KD分子量的聚乙二醇修饰而成的长效基因工程重组蛋白质药物，通过对14种天然α-干扰素亚型进行序列同源性比对，遵循同源序列最高原则分析集成获得的一种重组集成干扰素，由171个氨基酸组成。其具有以下优点：①活性高：实现了集成干扰素在大肠杆菌的可溶性融合表达，通过工艺优化大幅降低了二硫键的错配率，集成干扰素抗病毒活性为一般α型干扰素的5~10倍；②结构均一：实现了干扰素N末端单一的聚乙二醇修饰，修饰工艺简单，终产品结构均一，有利于更好控制产品质量；③适合一周一次给药：消除相半衰期51小时，更适合一周一次给药。2018年，派益生®丙肝适应症成功获批上市；其用于治疗慢乙肝的适应症目前已完成临床III期全部受试者入组。

2.4.3、第三代疗法：派益生®+KW-027/KW-034/KW-040

公司第三代慢乙肝临床治愈方案以免疫重建药物派益生®为基础，联合NAs并和KW-027/KW-034/KW040开发组合用药。1）KW-027（单克隆抗体）：是公司自主研发的用于治疗慢乙肝的生物制品1类新药，作用机制是通过单克隆抗体，特异性结合并清除HBsAg，实现降低血清HBsAg的目的。目前，研究认为有效降低血液中HBsAg抗原水平可解除HBsAg对人体免疫系统的抑制和耗竭作用，是清除HBV感染细胞的前提和实现乙肝功能性治愈的关键。根据动物试验数据，KW-027可显著降低HBsAg水平，配合派益生®使用预计可提高乙肝功能性治愈率。目前KW-027已正式获批开展临床试验。

2）KW-034（核心蛋白抑制剂）：是治疗慢乙肝的化药1类新药，可作用于HBV生命周期的多个阶段，不仅能够影响结构蛋白的组装，降低HBVDNA病毒载量和血液中的pgRNA，对cccDNA的形成也有阻断作用。该药物具有多重抗病毒功能，同时具有选择性高、副作用小的优点，配合现有主流治疗药物（NAs和聚乙二醇干扰素）可发挥很好的治疗效果，有望提高乙肝功能性治愈率。3）KW-040（siRNA）：KW-040是基于GalNAc肝靶向递送平台技术的siRNA药物（小干扰RNA），通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝E抗原（HBeAg）及其他病毒相关蛋白，解除病毒对机体免疫系统的抑制，有望实现乙肝表面抗原的血清学转换，乃至慢乙肝的功能性治愈。该药为公司与安龙生物联合开发。

未来在慢乙肝治疗领域，公司将组成凯因益生®、派益生®、KW-027、KW-034和KW-040以及其他药物组合组成系列治疗解决方案，打造高治愈率慢乙肝治疗药品管线。

2.5、其他病毒管线

2.5.1、金舒喜®：独特剂型叠加消费属性，有望持续放量

金舒喜®（重组人干扰素α2b阴道泡腾片）于2012年上市，是国内唯一一款泡腾片剂型的干扰素制剂，也是《中国药典》（2020版）收载的唯一干扰素泡腾剂型，具有抑制病毒感染和复制，抑制细胞增殖等系列免疫调节作用，临床中可用于治疗病毒感染引起的妇科疾病。在《妇科诊疗常规》（北京协和医院版）等多个教材中，推荐干扰素治疗HPV病毒感染引起的生殖系统疾病。1）宫颈糜烂患者人群庞大，就诊率高。金舒喜®的适应症为宫颈糜烂。宫颈糜烂是一种常见的妇科疾病，根据公司招股说明书披露，2019年我国宫颈糜烂患病人数约为4,000万人，就诊率大于65%，就诊人数约为2,600万人。

2）金舒喜®剂型独特，治疗优势明显。根据宫颈糜烂病灶处的生理特点，公司创新性地研发了泡腾片剂型。金舒喜®的主要有效成分为重组人干扰素α2b，产品纯度高，活性高。因其先进的工艺和特殊的剂型，金舒喜®在临床治疗中具有如下优势：泡腾片剂型遇体液快速崩解，有效成分均匀扩散;泡腾片崩解过程中，因气泡产生推力，药物迅速作用于宫颈口和阴道中，与感染病灶部位充分接触，提高了药物的吸收率和生物利用度，从而达到更加有效的治疗效果；泡腾片溶解后无聚集残留颗粒，更安全可靠，患者依从性更好。因人体结构的特殊性，宫颈糜烂病灶处感染面积较大且褶皱较多。除药物活性成分引起的对病毒抑制作用外，作用面积和作用深度也是衡量生殖器部位抗病毒效果的重要体现。

3）现有治疗妇科疾病的干扰素外用制剂中，金舒喜®份额领先。治疗妇科疾病的干扰素外用制剂主要有：金舒喜®、辛复宁®、安达芬、尤靖安®。按销售额统计，2017~2019年公司产品金舒喜®的市场份额分别为20.07%、27.50%和32.99%，呈逐年增长态势，位居行业第二名。

2.5.2、凯因甘乐®、甘毓®：市占率领先且剂型完全，未来维持稳定

公司复方甘草酸苷产品包括凯因甘乐®（复方甘草酸苷胶囊）、甘毓®（复方甘草酸苷片、复方甘草酸苷注射液），主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能异常以及湿疹、皮肤炎、斑秃或荨麻疹，具有抗炎、免疫调节等多种药理作用。1）覆盖适应症广阔复方甘草酸苷是肝病领域中用于抗炎保肝和治疗皮肤病的药物之一。其中肝病包含慢性病毒性肝病，药物性肝病，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎等。

2）凯因甘乐®/甘毓®竞争优势明显凯因甘乐®/甘毓®是复方制剂，其中在体内发挥主要药理作用的是甘草酸苷。甘草酸苷在体内代谢成甘草次酸而发挥抗炎保肝作用，一方面甘草次酸可以抑制控制炎症反应的“阀门”磷脂酶A2的活性，另一方面甘草次酸可以与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，减少炎症介质的产生，从而阻断炎症的发生和发展。另外，由于甘草次酸的化学结构与糖皮质激素氢化可的松相似，因此能够竞争性结合激素代谢酶δ4-5β还原酶，降低糖皮质激素的代谢，使血浆中氢化可的松水平提高，从而增强其抗炎作用。

其具体优势如下：剂型全面：拥有复方甘草酸苷注射液、片剂、胶囊三种剂型，方便患者住院或院外使用；安全性高：甘氨酸和蛋氨酸/半胱氨酸的引入能够有效降低甘草酸所致的假性醛固酮症的不良反应发生率。

3）凯因甘乐®/甘毓®市场份额领先目前临床上治疗肝脏炎症的复方甘草酸制剂主要有：凯因甘乐®/甘毓®、美能®、帅能®、龙迪泰®等。根据CPA采集的1,155家医院数据，2019年凯因甘乐®/甘毓®在国产复方甘草酸苷制剂销量中排名第一，市场占有率为17.2%。口服剂市场2017~2019年，我国有8家企业生产口服复方甘草酸苷，按销售额统计，日本米诺发源制药株式会社居于首位。2017~2019年公司产品的市场份额分别为24.30%、23.92%和23.09%，呈平稳态势，位居行业第二名，国产企业第一名。注射剂市场2017~2019年，我国有15家企业生产注射复方甘草酸苷，按销售额统计，日本米诺发源制药株式会社居于首位，公司产品排名第七。

3、特发性肺间质纤维化

3.1、IPF：治疗需求强烈的罕见疾病

3.1.1、治疗需求强烈，需长期用药

特发性肺间质纤维化（IdiopathicPulmonaryFibrosis，IPF）是一种病因不明，慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍，导致低氧血症，甚至呼吸衰竭，预后差，被称为“不是癌症的癌症”，其中位生存期一般为3-5年。IPF患者治疗需求强烈，需长期用药。3.1.2、属于罕见病，全球仅两种获批治疗药物。

1）IPF属于罕见病，国内约有20万患者。IPF属于罕见病，是我国第一批收录进罕见病目录的病种。IPF在普通人群中的患病率在2/100,000~29/100,000之间，发病年龄在中年以上，大量吸烟（20包/年）的老年男性更多见。根据公司招股说明书披露，我国的IPF患病率每年以11%的速度递增。按照我国14亿人口，预测患者数约为2.8万~40.6万人之间，保守估计我国患者数约有20万人。2）全球仅两款IPF治疗药物上市，竞争压力较小。目前全球仅有两种获批用于治疗IPF的药物，吡非尼酮（原研厂家：盐野义）和尼达尼布（原研厂家：勃林格殷格翰），因此竞争压力较小，2015年~2018年全球抗IPF药物的销售额分别为64、103、139以及155亿元，3年复合增长率为34.29%。

3）吡非尼酮国内终端销售额增速快，市场潜力巨大。吡非尼酮可以减少由多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞的增殖和纤维化；减少细胞外基质的合成和积聚，从而减缓IPF进展，改善肺功能，降低病死率，延长疾病无进展生存期。《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》（2016年版）及《罕见病诊疗指南》（2019年版）首先推荐吡非尼酮用于特发性肺间质纤维化的治疗。2018年，吡非尼酮的销售额约为70亿元，占全球抗IPF药物的45.7%。2014年，吡非尼酮在我国获批上市，当年销售额为1,390万元，2018年终端销售额为1.70亿元，4年复合增长率达87%，且吡非尼酮在国内销售额仅占全球市场的1.1%，未来市场潜力较大。

3.2、安博司®：竞争格局优良，放量空间可观

安博司®（吡非尼酮片）是罕见病特发性肺间质纤维化的治疗药物，于2019年9月获得国内注册批件。1）安博司®作用机制：抗纤维化作用：安博司®可减少多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚；抗炎作用：安博司®可降低血细胞中促炎症细胞因子TNF-α和IL-12的水平，影响巨噬细胞M1、M2的转变；抗氧化作用：安博司®可清除羟基自由基，抑制氧化应激反应，减少过氧化物的生成。

2）市场竞争情况：公司产品吡非尼酮片的原研药为日本盐野义制药株式会社研发的Pirespa。Pirespa于2008年10月在日本申请上市，未在我国上市销售。吡非尼酮2019年的全球销售额达11.29亿瑞士法郎，约合人民币78亿元。截至2023年3月，在我国获批的吡非尼酮产品厂商仅有公司和康蒂尼药业两家。康蒂尼药业的吡非尼酮产品商品名为艾思瑞®，其为1类新药，用于治疗轻度至中度IPF。2017年，吡非尼酮被纳入国家新版医保目录，减轻了患者的治疗负担，有助于推动产品的销量增长。根据米内网数据，2019年艾思瑞的市场销售额达到3.28亿元。

4、盈利预测

1）核心产品营收预测。凯力唯®①HCV感染人数、诊断率、治疗率：据凯因科技招股说明书援引米内网的预测，2022~2024年我国HCV感染人数预计为993、962、908万人；诊断率预计为31%、34%、37%；治疗率预计为20%、27%、34%；2025年感染人数、诊断率以及治疗率按照之前增长趋势线性外推，约为817万人、40%以及41%；②凯力唯®市占率：2021~2022年凯力唯®终端销售数据根据PDB样本医院数据扩大10倍推算（对比三级医院的实际数量与PDB样本医院数量来推算整体市场的实际销售情况。根据国家统计局统计，2021年末我国共有3275家三级医院，而PDB收录的三级医院共680家，即实际三级医院的数量约为样本数量5倍。此外，像丙肝和慢性乙肝这样需要慢病管理的患者大多选择院外购药，因此我们以10倍来估计实际治疗人数），即2021~2022年凯力唯®市占率分别为0.62%、2.76%。

2022年医保谈判后，凯力唯®迎来重大变化：1）新增HCV基因1b型适应症，用药人群数得以显著提升：HCV基因型中，1b和2a型在我国较为常见，其中以基因1b型为主，约占56.8%，因此此次扩充能显著提升药品的适用人群；2）由基因特异型药物升级为泛基因型药物：在我国，丙肝患者主要分布在基层县域市场，基因分型检测不便，而泛基因型药物的使用可省略基因分型的步骤，让治疗过程更加简便，极大提高患者顺应性；3）价格进一步下调，降低患者用药负担，促进药物基层可及。据此，我们合理预计2023~2025年凯力唯®的市占率将上升至6%、9%、11%；

③凯力唯®单疗程治疗费用：2020年12月28日，根据国家医保局通知，凯力唯®成功进入《医保目录（2020年）》，医保支付标准为10,038元（3个月单疗程）。结合2022年医保谈判结果药品价格降幅较为平稳，我们合理预计未来将维持5%的年降价幅度。

凯因益生®①HBV感染人数、治疗率：据腾盛博药招股说明书援引弗若斯特沙利文的预测，2022~2025年我国HBV感染人数预计为18.0、18.9、19.9、20.8百万人；治疗率预计为26.2%、26.7%、27.5%、29.2%；②凯因益生®市占率：2020~2021年凯因益生®终端销售数据根据PDB样本医院数据扩大5倍推算（凯因益生®剂型为注射液，因此绝大多数患者不会选择院外购药），即2020~2021年凯因益生®市占率分别为0.57%、0.64%。2022年因国内新冠疫情发生，公司主营业务在终端医疗服务环节受到极大影响，未来，我们认为凯因益生®的市占率将会缓慢回升，合理预计2023~2025年市占率分别为0.50%、0.53%、0.55%；③凯因益生®年人均治疗费用：根据PDB样本医院数据，我们假设其年人均治疗费用稳定在4000元。

金舒喜®①宫颈糜烂就诊人数、治疗率：据凯因科技招股说明书援引米内网的预测，2022~2024年我国宫颈糜烂就诊人数预计为3,185、3,408、3,647万人；治疗率预计为60.91%、64.56%、68.44%；2025年就诊人数和治疗率按照之前增长趋势线性外推，数据分别为3,902万人和72.00%；②金舒喜®市占率：2020~2022年金舒喜®终端销售数据根据PDB样本医院数据扩大7.5倍推算，即2020~2022年金舒喜®市占率分别为13.80%、18.38%、18.34%。2022年前，由于金舒喜®剂型独特治疗效果好，且兼具消费属性，其市占率一直呈快速增长态势，2022年受国内新冠疫情防控，公司主营业务在原料供应、物流运输、终端医疗服务等环节均受到不同程度影响。随着疫情管控政策的优化，金舒喜®的终端销售情况将稳步向好，我们合理预计2023~2025年金舒喜®的市占率将上升至20%、22%、24%；

③金舒喜®年人均治疗费用：根据招股说明书披露，2020年其年治疗费用约为200元，我们预计未来将维持5%的年降价幅度。

安博司®①IPF患病人数、治疗率：据凯因科技招股说明书援引米内网的预测，2022~2024年我国IPF患病人数预计为24.64、27.35、30.36万人；治疗率预计为7.29、9.84%、13.29%；2025年患病人数和治疗率按照之前增长趋势线性外推，数据分别为33.70万人和16.00%；②安博司®市占率：2021~2022年安博司®终端销售数据根据PDB样本医院数据扩大5倍推算（安博司®适应症为IPF，属于罕见病，患者选择院外购药的概率极小），即2021~2022年安博司®市占率分别为0.23%、1.90%，呈快速增长态势。据此，我们合理预计2023~2025年其市占率分别上升至3%、4%、4.5%；③安博司®年人均治疗费用：根据公司招股说明书披露，2021年其年治疗费用为80,000元，未来维持5%的年降价幅度。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

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