ASCO 2020|潘静教授：儿童白血病免疫治疗进展“三大看点”

今年ASCO发布的在线摘要中，儿童白血病免疫治疗的最新数据围绕CD19CAR-T治疗中的具体问题展开。对于中枢复发的B-ALL，很多临床试验排除了大负荷或者活动性病变的病人，对于CNS复发的CD19CAR-T治疗的临床数据也没有大规模的临床研究。到底中枢复发的B-ALL能否从CD19CAR-T获益，安全性如何，本次ASCO会议中来自的摘要10511对这个问题一个初步的回答。

CD19CAR-T细胞治疗中枢复发的B-ALL

摘要10511

口头发言，5月29日周五，8am-11am

难治复发的CNSL往往预后很差，对于常规治疗的反应极差。对于大多数CD19CAR-T临床试验，又多排除活动性的CNS疾病。所以本研究对儿童CD19CAR-T相关的4项临床试验中的CNSL的病人进行分析。

最终，在182例接受CTL019/CTL119中，有65例r/rCNSL的患儿，中位年龄10岁（1-29岁）。通过预处理等治疗，回输前评估中枢负荷，依然CNS+的病人为5例CNS2，4例CNS3。

对于有无CNSL的两组人群，年龄，桥接移植病史及神经系统并发症均无明显差异。大多数CNSL是多次复发，接受过放疗的患者，且骨髓受累不是很严重。回输CTL019/CTL1191个月后，62/65（95%）CNS+达到CR，1例死于CRS无法评估。研究表明对于有CNS+的病人接受CD19CAR-T的缓解率高，毒性和CNS-的病人组相似，没有见到明显的神经毒性。在长期生存率上也没有明显的统计学差异（p=0.28；24月RFS61%【95%CI46-73%】%【95%CI48-70%】）

专家点评：

研究者认为，虽然目前大多数临床试验是排除了活动性的CNS复发病人，但对于回输前可控制的CNSL，依然可以考虑接受CD19CAR-T治疗。这个结论与我们团队的结论相符。但研究未提及的是，对于大负荷的CNSL患者回输CD19CAR-T后的中枢毒性发生率还是很高的。毕竟研究者也表示，4项临床试验中，2项是完全排除活动的CNSL的病人的。所以整个研究的病人群未有太多大负荷的CNSL病人。对于临床上活动的CNSL，在回输CD19CAR-T治疗前，需要适当降低肿瘤负荷，以保障病人在接受CD19CAR-T治疗后安全性。该研究提示今后的临床试验中可以适当放宽CNSL入组人群的适应症。

Tisagenlecleucel（Tisa）治疗前blinatumomab（BLINA）和Inotuzumab（INO）对于疗效的影响（Ｂ2001X研究）

摘要：10518

壁报讨论（board406），5月29日周五，8am-11am

该研究对于入组患者治疗前后均进行了肿瘤细胞表面CD22的多色流式及抗原密度的定量检测（BDBioscinecesQuantiBRITEsystem）。比较不同亚组，治疗前后CD22抗原密度变化（CD22antibodyboundpercell，ABC）。

本研究发现在入组的48例病人中，28（58.3%）达到CR/CRi，平均CD22ABC在治疗前和使用一个疗程后分别是2688（范围290-10715，n=33）和1098（范围184-6822，n=15）。在27个配对的样本中，有残留白血病细胞的病人（n=13）治疗前的CD22ABC是明显低于没有残留白血病细胞的病人的（p=0.003；ABC1005【290-8848】vs4123【762-10715】）。治疗基线上CD22阳性率在有残留白血病的病人组里范围更宽（均值99%【40-100%】vs99【92.0-100】，p=0.025），并且在治疗后，CD22阳性率明显下降至82%【1.4%-100%】（p=0.007）。甚至3个部分CD22阳性的病人，接受一疗程后转为了CD22阴性为主的残留白血病。

专家点评：

该研究提示CD22高表达可能更容易在接受INO后达到MRD-CR，CD22抗原密度下调是INO治疗耐药的主要原因之一。此研究和CD22CAR-T细胞治疗中的复发机制有相似之处，CD22抗原密度下调也是CD22CAR-T细胞治疗失败的主要原因之一。如临床无法进行CD22抗原定量检测，可以通过流式对肿瘤细胞表面CD22抗原的相对强度进行检测，预估患者对CD22ADC药物或CD22CAR-T细胞治疗的疗效。同时，也提示临床大夫，多种靶点的靶向治疗联合使用，多靶点CAR-T细胞治疗，续贯CAR-T治疗可能是目前解决这样问题，降低复发率的方式。

专家简介

潘静

北京博仁医院血液一科儿童免疫治疗组主任副主任医师，医学硕士。

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员

从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。在儿童白血病的化疗，儿童先天性骨髓衰竭综合征和CAR-T细胞免疫治疗等方面积累了丰富的临床经验。致力于CART治疗的分层治疗，优化CART治疗过程中的并发症处理，建立CART治疗后的疗效监控体系。2015年起，从事CART细胞治疗的临床研究工作，目前每年进行CAR-T治疗难治复发B系淋巴细胞白血病200多例，疗效在国际处于先进水平。相关的CD19-CART大规模研究和CD22-CART大规模研究,CD19-22序贯CART研究率先发表在国际血液病权威杂志期刊blood和Leukemia上。并多次在国内外学术会议(美国血液年会ASH,欧洲血液年会EHA,日本血液年会JSH)汇报团队免疫治疗的最新进展。

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